乾隆五十七年（1792年），兼翰林院掌院学士，充日讲起居注官。乾隆五十八年（1793），充教习庶吉士，兼管太医院、御药房。
嘉庆元年（1796年）福康安在镇压苗民起义时死去。和珅调正黄旗侍卫内大臣、镶黄旗满洲都统。嘉庆二年（1797年），和珅管理刑部，去掉户部管理工作，不久以军需报销复管户部。十月，领班军机大臣阿桂去世，朝中只剩下刘墉和董诰两个暗中反对和珅。乾隆帝已经进入垂暮之年，他上朝时命令和珅站在他和嘉庆的旁边，因为只有和珅才听明白乾隆在说什么。所以每天上朝满朝文武三跪九叩后，和珅就等同摄政，满朝文武上奏什么，他就“听取”乾隆说话，自己下判断，把持朝政，因此清人都称和珅为“二皇帝”。而坐在一旁的嘉庆没有实权，真正握有实权的是和珅和乾隆。乾隆、嘉庆两帝的人身自由受到和珅很大的限制，因为无论是太监、官女或者是亲信官员都有可能是和珅派来的间谍。嘉庆侍读吴省钦、吴省兰兄弟就是一例。
和珅并且能掌握官员的生杀大权，所以刘墉装老，董诰装傻来瞒骗和珅，但是两人仍被和珅一党孤立。就连嘉庆也得小心行动，因为和珅曾在即位初期赠予嘉庆玉如意，所以嘉庆写下《咏玉如意》数首，故意扔给太监小德子。小德子便将《咏玉如意》献给和珅，和珅看后即笑说：“嘉庆不足以与我斗智谋！”但是嘉庆仍不放心，下令和珅除了公开场合外，不需行三跪九叩之礼。又称赐和珅良田美宅，奴仆婢女。就连孝淑睿皇后喜塔腊氏去世，嘉庆亦不能流露感情，七日之内嘉庆每天焚香三回，就连眼泪亦没有流。和珅倒台后，嘉庆写他当时恨不得立刻斩了和珅。和珅权大欺主，所以英国使臣马戛尔尼于回忆录写：“许多中国人私下称和珅为二皇帝”。嘉庆三年（1798年），白莲教起义领袖王三槐被擒，和珅因功晋升公爵。
嘉庆四年（1799年）正月，太上皇乾隆驾崩，嘉庆帝令和珅总理丧事；正月十三，嘉庆帝宣布和珅的二十条大罪，下旨抄家，抄得白银八亿两。乾隆年间清廷每年的税收，不过七千万两。和珅所匿藏的财产相等于当时清**十五年收入。时人称“和珅跌倒，嘉庆吃饱”。正月十八，廷议凌迟，不过，固伦和孝公主和刘墉等人建议，和珅虽然罪大恶极，但是毕竟担任过先朝的大臣，应改赐和珅狱中自尽。最后赐和珅在自己家用白绫自杀。其长子丰绅殷德因娶乾隆帝第十女固伦和孝公主，得免连坐。为防止有人借和珅案进行报复，刘墉向嘉庆帝建言应避免案件扩大化，妥善做好善后事宜。结果，在处死和珅的第二天，嘉庆帝发布上谕，申明和珅一案已经办结，不大规模地牵连百官，以安朝臣之心。</div>